パラッツォ・サント・スピリトは、主要な観光スポットや駅まで700メートル以内という便利な場所に位置しており、一般的にアクセスしやすい場所にあると言えます。公共交通機関への近さも、それらに頼る人々にとって魅力を高めています。ホテル自体は敷地内を歩きやすく、特定の午前中に回廊が開いているなど、アクセスしやすい機能も備えています。ただし、一部の部屋や複合施設は階段でのみアクセス可能であるため、障害のある方、特に車椅子を利用する方にとっては困難なエリアもあります。全体的なアクセシビリティは称賛に値しますが、一部の点で改善が必要となる可能性があることを、宿泊を検討される方は認識しておく必要があります。